Estudo sobre genética e metástase do câncer – Notícias e análises sobre médicos naturopatas

20/07/2020 Off Por juliana Costa
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Node Smith, ND

Às vezes, o câncer permanece inalterado, mas muitas vezes metástase, espalhando-se para novos locais no corpo. Suspeita-se há muito tempo que mutações genéticas que surgem dentro das células tumorais conduzem a essa reviravolta potencialmente devastadora.

Pesquisadores mostraram pela primeira vez que genética pré-existente pode promover metástase

Um novo estudo, publicado em Nature Medicine, sugere que diferenças em um único gene, transportado no genoma de alguém desde o nascimento, podem alterar a progressão do melanoma, um tipo de câncer de pele. Os pesquisadores suspeitam que essas variações herdadas também possam ter o mesmo efeito em outros tipos de câncer.

“Os pacientes costumam perguntar: ‘Por que sou tão azarado? Por que meu câncer se espalhou? Como médicos, nunca tivemos uma resposta ”, diz o investigador principal Sohail Tavazoie, Leon Hess Professor e médico assistente sênior. “Esta pesquisa fornece uma explicação.”

A descoberta pode transformar a maneira como os cientistas pensam sobre as metástases do câncer e levar a uma melhor compreensão dos riscos dos pacientes para informar as decisões de tratamento, diz Tavazoie.

O mistério das metástases

A metástase ocorre quando as células cancerígenas escapam do tecido original para estabelecer novos tumores em outros lugares, um fenômeno que leva à maioria das mortes por câncer. Os cientistas suspeitam que as células cancerígenas, que surgem inicialmente devido a mutações nas células normais, ganhem sua capacidade de viajar após outras mutações. Mas, depois de décadas de pesquisa, eles ainda precisam encontrar uma mudança genética que possa ser provada para incentivar a metástase.

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Pesquisas anteriores no laboratório de Tavazoie identificaram um gene chamado APOE, presente no DNA de todas as células do corpo antes de surgir um câncer, que pode afetar a propagação do melanoma. O gene produz uma proteína que parece interferir em vários processos usados ​​pelas células cancerígenas para metástase, como a formação de vasos sanguíneos, o crescimento de tecidos saudáveis ​​e a agressão de células imunes que combatem tumores.

Os seres humanos, no entanto, carregam uma das três versões diferentes de ApoE: ApoE2, ApoE3 e ApoE4. Benjamin Ostendorf, um cientista médico do laboratório, hipotetizou que essas variantes poderiam explicar por que o melanoma progride de maneira diferente em pessoas diferentes.

Em experimentos com camundongos que possuem uma de cada uma das versões do gene, ele e seus colegas descobriram que os tumores naqueles com ApoE4 eram menores e se espalhavam menos.

Uma análise mais detalhada revelou que ApoE4 é a versão mais eficaz de ApoE em termos de aumento da resposta imune às células tumorais. Comparados aos animais com outras variantes, os camundongos portadores de ApoE4 mostraram uma abundância maior de células T de combate ao tumor recrutadas no tumor de melanoma, bem como vasos sanguíneos reduzidos.

“Acreditamos que um grande impacto das variações na ApoE decorre de diferenças na forma como elas modulam o ataque do sistema imunológico”, diz Ostendorf.

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Para um melhor tratamento

Dados genéticos de mais de 300 pacientes com melanoma humano ecoaram os experimentos com camundongos: em média, as pessoas com ApoE4 sobreviveram por mais tempo, enquanto as pessoas com ApoE2 viveram mais. Essa conexão com os resultados sugere que os médicos podem examinar a genética dos pacientes para avaliar o risco de progressão do câncer.

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Também pode influenciar o curso do tratamento. Às vezes, os pacientes com melanoma recebem terapia que incentiva seu próprio sistema imunológico a combater melhor o câncer. A análise da equipe sobre as informações desses pacientes, bem como as experiências com ratos, mostraram que aqueles com ApoE4 respondem melhor às terapias que estimulam o sistema imunológico.

Da mesma forma, os pesquisadores mostraram que um composto experimental que aumenta a produção de ApoE, RGX-104, foi eficaz em ajudar ratos com ApoE4 a combater tumores. O RGX-104 está atualmente em ensaios clínicos. (Tavazoie é um co-fundador científico da Rgenix, a empresa que desenvolveu o RGX-104.)

Mais pesquisas são necessárias para determinar como otimizar os tratamentos para pacientes com outras variantes da ApoE, diz Tavazoie. ApoE2, por exemplo, foi associado a um risco aumentado de metástase. As evidências dos pesquisadores até agora sugerem que a capacidade de supressão de metástases do ApoE3 cai entre a dos outros dois. “Precisamos encontrar os pacientes cuja genética os colocam em risco de baixa sobrevivência e determinar quais terapias funcionam melhor para eles”, diz Tavazoie.

As implicações podem se estender além do câncer. Outros estudos mostraram que variações na ApoE contribuem para a doença de Alzheimer: a ApoE4 agrava o risco desse distúrbio neurodegenerativo, em contraste com a supressão da progressão do câncer.

“Não está muito claro o que a ApoE faz na doença de Alzheimer, mas acreditamos que nosso trabalho no câncer também pode informar nossa compreensão dessa doença”, diz Tavazoie. Seu laboratório, normalmente focado no câncer, começou a investigar a conexão com o distúrbio neurodegenerativo.

1. Benjamin N. Ostendorf, Jana Bilanovic, Nneoma Adaku, Kimia N. Tafreshian, Bernardo Tavora, Roger D. Vaughan e Sohail F. Tavazoie. Variantes comuns da linha germinativa do gene APOE humano modulam a progressão e sobrevivência do melanoma. Nature Medicine, 2020 DOI: 10.1038 / s41591-020-0879-3

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Node Smith, ND, é médico naturopata em Humboldt, Saskatchewan, editor associado e diretor de educação continuada da NDNR. Sua missão é servir relacionamentos que apóiam o processo de transformação e que, finalmente, levam a pessoas, empresas e comunidades mais saudáveis. Suas principais ferramentas terapêuticas incluem aconselhamento, homeopatia, dieta e uso de água fria combinada com exercícios. Nó considera a saúde um reflexo dos relacionamentos que uma pessoa ou empresa tem consigo mesma, com Deus e com os que estão à sua volta. Para curar doenças e curar, esses relacionamentos devem ser considerados especificamente. Node trabalhou intimamente com muitos grupos e organizações da profissão naturopata e ajudou a fundar a Associação para Revitalização Naturopática (ANR), sem fins lucrativos, que trabalha para promover e facilitar a educação experiencial em vitalismo.

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