O transplante de gordura marrom pode ser a próxima “bala de prata” para obesidade / diabetes? – Notícias e análises de médicos naturopatas

23/09/2020 Off Por juliana Costa
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Node Smith, ND

A obesidade é a principal causa do diabetes tipo 2 e de doenças crônicas relacionadas que, juntas, matarão mais pessoas em todo o mundo este ano do que o coronavírus Covid-19. Cientistas do Joslin Diabetes Center apresentaram uma prova de conceito para uma nova terapia baseada em células contra essa condição perigosa.

Os cientistas apresentaram uma prova de conceito para uma nova terapia baseada em células contra esta condição perigosa

A terapia potencial para a obesidade seria o transplante de células de gordura HUMBLE (semelhantes ao marrom humano), células de gordura branca humana que foram geneticamente modificadas para se tornarem semelhantes às células de gordura marrom geradoras de calor, diz Yu-Hua Tseng, PhD, investigador sênior em Joslin’s Seção de Fisiologia Integrativa e Metabolismo.

As células de gordura marrom queimam energia em vez de armazenar energia

As células de gordura marrom queimam energia em vez de armazenar energia como as células de gordura branca, diz Tseng, autor sênior de um artigo sobre o trabalho na Science Translational Medicine. No processo, a gordura marrom pode reduzir os níveis excessivos de glicose e lipídios no sangue que estão ligados a doenças metabólicas, como diabetes.

No entanto, as pessoas com sobrepeso ou obesas tendem a ter menos dessa gordura marrom benéfica – uma barreira que as células HUMBLE foram projetadas para superar, diz Tseng.

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Células criadas a partir de glóbulos brancos humanos em estágio progenitor

Ela e seus colegas criaram as células de glóbulos brancos humanos em um estágio progenitor (ainda não totalmente desenvolvido em sua forma de gordura final). Os pesquisadores usaram uma variante do sistema de edição do genoma CRISPR-Cas9 para aumentar a expressão de um gene chamado UCP1, que ativa os progenitores de glóbulos brancos para se desenvolverem em células semelhantes à gordura marrom.

Transplantadas em camundongos sem sistema imunológico, as células progenitoras HUMBLE desenvolveram-se em células que funcionavam de maneira muito semelhante às células de gordura marrom dos próprios camundongos, diz Tseng, que também é professor de medicina na Harvard Medical School.

A equipe comparou os transplantes dessas células com os glóbulos brancos originais

Sua equipe comparou os transplantes dessas células com os glóbulos brancos originais de ratos que foram colocados em uma dieta rica em gordura. Os camundongos que receberam os transplantes HUMBLE exibiram uma sensibilidade muito maior à insulina e capacidade de eliminar a glicose do sangue (dois fatores principais que são prejudicados no diabetes tipo 2).

Transplantes HUMBLE

Além disso, os ratos que receberam os transplantes HUMBLE engordaram menos do que os ratos com células de gordura branca transplantadas, permanecendo na mesma faixa dos animais que receberam células de gordura marrom.

Talvez surpreendentemente, os cientistas da Joslin demonstraram que esses benefícios se deviam principalmente aos sinais das células transplantadas para as células endógenas (existentes) de gordura marrom nos ratos. “As células em diferentes tecidos se comunicam entre si”, diz Tseng. “Nesse caso, descobrimos que nossas células HUMBLE transplantadas secretam uma molécula chamada óxido nítrico, que é transportada pelos glóbulos vermelhos para as células marrons endógenas e ativa essas células”.

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Se a técnica HUMBLE continuar a ser comprovada na pesquisa pré-clínica, talvez seja possível gerar esse tipo de célula para pacientes individuais, sugere Tseng. Tal procedimento removeria uma pequena quantidade de glóbulos brancos de um paciente, isolaria as células progenitoras, modificaria essas células para aumentar a expressão de UCP1 e, em seguida, retornaria as células HUMBLE resultantes para o paciente.

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No entanto, essa abordagem individualizada seria complicada e cara, então o laboratório de Tseng está buscando duas rotas alternativas que podem ser mais práticas para uso clínico.

Uma alternativa é usar células que não são personalizadas, mas sim encapsuladas por meio de biomateriais

Uma alternativa é usar células que não são personalizadas, mas sim encapsuladas por meio de biomateriais que protegem as células da rejeição pelo sistema imunológico de um paciente. (Os pesquisadores da Joslin e seus colaboradores há muito estudam esses materiais para transplantes de células para diabetes tipo 1.) A outra opção são as terapias genéticas que expressam diretamente o gene UCP1 nas células progenitoras da gordura branca no corpo, de modo que essas células adquiram propriedades semelhantes às do HUMBLE .

Tseng enfatiza que esta pesquisa está avançando apesar da pandemia Covid-19, que coloca as pessoas com diabetes em um risco muito maior de consequências graves se forem infectadas.

“Empregar terapias baseadas em células ou genes para tratar a obesidade ou diabetes tipo 2 costumava ser ficção científica”, diz ela. “Agora os avanços científicos, como as tecnologias de edição de genes CRISPR, nos ajudarão a melhorar o metabolismo, o peso corporal, a qualidade de vida e a saúde geral de pessoas com obesidade e diabetes”.

O autor principal do artigo da Science Translational Medicine é Chih-Hao Wang, PhD. Morten Lundh de Joslin, Tian Lian Huang, Matthew Lynes, Farnaz Shamsi e Justin Darcy também contribuíram. Outros co-autores incluem Accalia Fu e Nika Danial do Dana-Farber Cancer Institute; Rókus Kriszt da Universidade Nacional de Cingapura; Luiz Leiria da Universidade de São Paulo; Bennett Greenwood, Niven Narain, Vladimir Tolstikov e Michael Kiebish do BERG; Kyle Smith e Susan Hagen, do Beth Israel Deaconess Medical Center; Brice Emanuelli da Universidade de Copenhague; e Young-Tae Chang da Pohang University of Science and Technology. O financiamento principal veio dos Institutos Nacionais de Saúde e do Ministério da Ciência e Tecnologia de Taiwan.

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1. Chih-Hao Wang, Morten Lundh, Accalia Fu, Rókus Kriszt, Tian Lian Huang, Matthew D. Lynes, Luiz O. Leiria, Farnaz Shamsi, Justin Darcy, Bennett P. Greenwood, Niven R. Narain, Vladimir Tolstikov, Kyle L. Smith, Brice Emanuelli, Young-Tae Chang, Susan Hagen, Nika N. Danial, Michael A. Kiebish, Yu-Hua Tseng. Os adipócitos humanos semelhantes ao marrom, projetados por CRISPR, previnem a obesidade induzida por dieta e melhoram a síndrome metabólica em camundongos. Science Translational Medicine, 2020; 12 (558): eaaz8664 DOI: 10.1126 / scitranslmed.aaz8664


Node Smith, ND, é médico naturopata em Humboldt, Saskatchewan e editor associado e diretor de educação continuada do NDNR. Sua missão é servir aos relacionamentos que apóiam o processo de transformação e que, em última instância, levam a pessoas, empresas e comunidades mais saudáveis. Suas principais ferramentas terapêuticas incluem aconselhamento, homeopatia, dieta alimentar e o uso de água fria combinada com exercícios. A Node considera a saúde um reflexo das relações que uma pessoa ou empresa tem consigo mesma, com Deus e com as pessoas ao seu redor. A fim de curar doenças e curar, esses relacionamentos devem ser considerados especificamente. Node trabalhou intimamente com muitos grupos e organizações dentro da profissão naturopata, e ajudou a fundar a associação sem fins lucrativos, Association for Naturopathic Revitalization (ANR), que trabalha para promover e facilitar a educação experiencial em vitalismo.

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