Terapia protéica pode ajudar com a tempestade de citocinas do COVID-19 – Naturopathic Doctor News and Review

Terapia protéica pode ajudar com a tempestade de citocinas do COVID-19 – Naturopathic Doctor News and Review

27/04/2020 Off Por juliana Costa
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Node Smith, ND

Uma das características definidoras do Covid-19 é a resposta imune excessiva que pode ocorrer em casos graves. Esta explosão de reação exagerada do sistema imunológico, também chamada de tempestade de citocinas, danifica os pulmões e pode ser fatal.

Uma equipe de pesquisadores do MIT desenvolveu proteínas especializadas, com estrutura semelhante aos anticorpos, que eles acreditam que poderiam absorver essas citocinas em excesso.

“A idéia é que eles possam ser injetados no corpo e se ligarem às citocinas excessivas, geradas pela tempestade de citocinas, removendo as citocinas excessivas e aliviando os sintomas da infecção”, diz Rui Qing, pesquisador do MIT que é um dos os autores seniores do estudo.

Os pesquisadores relataram suas descobertas iniciais na revista Quarterly Review of Biophysics (QRB), e agora esperam começar a testar suas proteínas em células humanas e em modelos animais de liberação de citocinas e infecção por coronavírus.

Shuguang Zhang, principal pesquisador do Laboratório de Arquitetura Molecular do MIT Media Lab, também é autor sênior do artigo. Shilei Hao, cientista visitante do MIT, é o principal autor do estudo, e David Jin, CEO e presidente da Avalon GloboCare, também é autor.

Uma esponja molecular

O trabalho dos pesquisadores para bloquear tempestades de citocinas surgiu de um projeto iniciado por Zhang há 10 anos para desenvolver versões modificadas de proteínas incorporadas na membrana. Essas proteínas são geralmente difíceis de estudar porque, uma vez extraídas da membrana celular, elas só mantêm sua estrutura se forem suspensas em tipos especiais de detergentes.

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Depois de trabalhar no problema por vários anos, Zhang e Qing desenvolveram um método para modificar as regiões hidrofóbicas dessas proteínas, tornando-as solúveis em água e muito mais fáceis de estudar. Seu método, chamado código QTY, exige a substituição de alguns aminoácidos hidrofóbicos por aminoácidos hidrofílicos que possuem estruturas semelhantes. A leucina é convertida em glutamina, a isoleucina e a valina são convertidas em treonina e a fenilalanina é convertida em tirosina.

Após o desenvolvimento do código QTY, Jin abordou o laboratório de Zhang com a idéia de projetar versões solúveis em água de proteínas conhecidas como receptores de citocinas. Esses receptores são encontrados na superfície das células imunes, onde se ligam às citocinas – proteínas sinalizadoras que estimulam a inflamação e outras respostas imunes.

Jin acreditava que as proteínas que imitam esses receptores de citocinas poderiam ajudar a combater as tempestades de citocinas, que podem ser produzidas por infecções virais ou bacterianas, incluindo HIV e hepatite. Eles também podem ocorrer como efeito colateral da imunoterapia contra o câncer.

Em abril de 2019, a equipe de Zhang começou a projetar proteínas que pudessem absorver essas citocinas em excesso como uma esponja. Para fazer isso, eles usaram o código QTY para criar versões solúveis em água dos receptores de citocinas. Quando as proteínas são solúveis na água, elas podem viajar eficientemente pela corrente sanguínea humana, enquanto as versões hidrofóbicas originais das proteínas provavelmente grudariam nas células encontradas.

Os pesquisadores também ligaram o segmento de anticorpos chamado região Fc às suas proteínas receptoras solúveis em água

Os pesquisadores também anexaram um segmento de anticorpo chamado região Fc às proteínas receptoras solúveis em água. Essa região ajuda a estabilizar ainda mais as proteínas na corrente sanguínea e as torna menos propensas a serem atacadas pelo sistema imunológico.

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Os pesquisadores projetaram proteínas que imitam seis receptores diferentes de citocinas, que podem se ligar a citocinas como interferon e interleucina, além de uma classe de citocinas denominadas quimiocinas. Em testes de laboratório da força de ligação das proteínas, os pesquisadores descobriram que suas proteínas modificadas eram capazes de se ligar a citocinas com força semelhante à dos receptores de citocinas que ocorrem naturalmente.

“Os receptores de citocinas que projetamos absorverão a maioria das citocinas excessivas que são liberadas durante a tempestade de citocinas”, diz Jin.

Impulsionado pela curiosidade

Em março, quando as evidências começaram a sugerir que o vírus SARS-CoV-2 estava induzindo tempestades de citocinas em alguns pacientes, os pesquisadores perceberam que as proteínas receptoras que haviam projetado poderiam ajudar. Eles decidiram publicar rapidamente os resultados gerados até agora e agora planejam fazer testes adicionais em células humanas e em modelos animais da infecção por Covid-19.

A potencial utilidade dessa abordagem ressalta a importância da “pesquisa orientada pela curiosidade”, diz Zhang.

“Acontece que nossa pesquisa iniciada em abril de 2019 é diretamente relevante para o tratamento de pacientes infectados com Covid-19”, diz ele. “Pesquisas orientadas pela curiosidade ou mesmo pró-ativas geralmente levam à preparação, que é essencial para evitar futuros desastres”.

Pesquisadores solicitaram patentes sobre as proteínas que eles criaram

Os pesquisadores pediram patentes sobre as proteínas que eles projetaram, bem como sobre sua abordagem geral para a criação de receptores de citocinas solúveis em água. Eles esperam licenciar a tecnologia rapidamente e colaborar com empresas farmacêuticas e de biotecnologia, que podem ajudar a movê-la para os ensaios clínicos.

“Obviamente, essa abordagem precisará de mais estudos com animais e estudos clínicos potencialmente humanos”, diz Jin. “Mas temos confiança de que essa descoberta contribuirá para aplicações clínicas para tratar doenças virais que envolvem tempestades de citocinas”.

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A pesquisa foi financiada principalmente pela Avalon GloboCare e também por uma bolsa do China Scholarship Council e da Universidade de Chongqing, na China.

1. Shilei Hao, David Jin, Shuguang Zhang, Rui Qing. Os receptores de citocinas de fusão Fc solúveis em água projetados por código QTY se ligam aos seus respectivos ligantes. QRB Discovery, 2020; DOI: 10.1017 / qrd.2020.4


Node Smith, ND, é médico naturopata em Humboldt, Saskatchewan, editor associado e diretor de educação continuada da NDNR. Sua missão é servir relacionamentos que apóiam o processo de transformação e que, finalmente, levam a pessoas, empresas e comunidades mais saudáveis. Suas principais ferramentas terapêuticas incluem aconselhamento, homeopatia, dieta e uso de água fria combinada com exercícios. Nó considera a saúde um reflexo dos relacionamentos que uma pessoa ou empresa tem consigo mesma, com Deus e com os que estão à sua volta. Para curar doenças e curar, esses relacionamentos devem ser considerados especificamente. Node trabalhou intimamente com muitos grupos e organizações da profissão naturopata e ajudou a fundar a Associação para Revitalização Naturopática (ANR), sem fins lucrativos, que trabalha para promover e facilitar a educação experiencial em vitalismo.

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